Praegused vaated prootonpumba inhibiitoritega pikaajalise ravi ohutuse kohta

Happesõltuvad haigused (KZZ) on rahvatervise kiireloomuline probleem nende laialdase levimuse ja püsiva kasvu kalduvuse tõttu ning vajaduse tõttu välja kirjutada kompleksne, mitmeastmeline pikaajaline happesust vähendav ravi.

Praegu mängib KZZ juhtivat rolli seedesüsteemi haiguste täiskasvanute vereringes. KZZ võib esineda väga erinevas vanuses. Raskeid seisundeid, näiteks gastroösofageaalset reflukshaigust (GERD), refluksösofagiiti koos söögitoru limaskesta erosiooniga, ei esine mitte ainult täiskasvanutel ja eakatel patsientidel, vaid ka esimese eluaasta lastel..

Praegu tähendab KZZ kroonilisi multifaktoriaalseid patoloogilisi protsesse, mis vajavad pikaajalist ravi ja suurendavad samaaegse ravi tõenäosust. KZZ-i raviks kasutage vahendeid, mis takistavad happe teket maos või aitavad kaasa selle neutraliseerimisele.

Prootonpumba inhibiitorite (PPI) ilmumine farmaatsiaturul on loonud revolutsioonilise läbimurde KZZ-i ravis. PPI-d on tõepoolest kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid. Praegu esindavad PPI-sid ravimid: Omeprasool, Lansoprasool, Rabeprasool, Pantoprasool, Esomeprasool, Dekslansoprasool, Dexrabeprasool. Viimasel pole Vene Föderatsiooni territooriumil kasutamiseks luba. Erinevates arenguetappides ja kliinilistes uuringutes on mitmeid PPI-sid. Kuulsaimad on tenatoprasool ja ilaprasool, viimast kasutatakse juba Hiinas ja Lõuna-Koreas..

KZZ-i ravis seisab arst silmitsi ülesandega vähendada mao happe tootmist - peamist lüli nende patoloogiliste protsesside patogeneesis. GERD ravis on vajalik Zollinger-Ellisoni sündroomi pikaajaline ja sageli eluaegne happe supressioon.

Muidugi on vaieldamatud PPI-de positiivsed mõjud, selle rühma ravimeid peetakse õigustatult peamiseks vahendiks CVD ravis, need on hävitamisravi oluline komponent ning neid kasutatakse NSAID-ide - gastropaatia (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seotud gastroduodenaalse tsooni kahjustused) raviks. IPP-de kasutusvõimaluste laius ja kestus tõstatavad küsimuse nende ohutuse kohta. PPI pikaajaline ravi võib põhjustada mitmeid soovimatuid tagajärgi, mille analüüsi on käsitletud ülevaateartiklis..

Magneesiumi puudus

Praegu peetakse hüpoteesi, et PPI-de pikaajaline ravi võib provotseerida hüpomagneseemia teket. 2006. aastal kirjeldati esmakordselt 2 sellist juhtumit. Hüpomagneseemia põhjuseks oli 20 mg omeprasooli kasutamine enam kui aasta. Huvitav on see, et magneesiumi tase seerumis ja uriinis normaliseerus kiiresti pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Pärast selle vaatluse avaldamist on pühendatud mitmeid töid PPI ja magneesiumivaeguse seosele. Hüpomagneseemia arengu mehhanism ei ole praegu selge. Sümptomid ilmnevad magneesiumi taseme langusest uriinis vähem kui 5 mmol / l: teetania, rütmihäired, krambid.

Ameerika Ühendriikides viidi sellel teemal läbi laiaulatuslik uuring. Uuriti 11 490 patsienti, kes lubati intensiivraviosakonda ravile erinevatel põhjustel. Nende hulgas võttis erinevate näidustuste jaoks koos PPI-ga diureetikume 3286 patsienti. See asjaolu suurendas märkimisväärselt hüpomagneseemia riski 1,54 korda. Neil, kes ei tarvitanud diureetikume, oli magneesiumi tase kontrollväärtustega kooskõlas..

2014. aasta septembris avaldati veel ühe suurema uuringu tulemused, milles osales 429 vanemas vanuserühmas patsienti, kes võtsid erinevate näidustuste korral PPI-sid. Uuringu tulemustes leiti, et PPI-ravi ja hüpomagneseemia vahel pole seost.

Hüpergastrineemia ja kasvajate tekke oht

Veel üks PPI pikaajalise kasutamisega seotud eeldatav soovimatu toime on hüpergastrineemia, mis ilmneb mao limaskesta G-rakkude reageerimisel söötme pH-le. Reaktsiooni olemus seisneb happe moodustumise reguleerimise tagasiside mehhanismis. Mida kõrgem on pH, seda sekreteeritum on gastriin, mis toimib hiljem parietaalsetes ja enterokromafiinrakkudes. Millised on hüpergastrineemia tagajärjed??

Närilistega tehtud katsed näitasid gastriini taseme märkimisväärset tõusu PPI pikaajalise tarbimise ja ECL-rakkude kaudu kartsinoidkasvajate tekke võimaluse tõttu. Pealegi sõltus ECL-rakkude hüperplaasia PPI annusest ja looma soost. 2012. aastal kirjeldati 2 patsienti, kes võtsid GERD raviks 12–13-aastaseid PPI-sid. Täiendavas uuringus leiti maos lokaliseeritud väga diferentseerunud neuroendokriinsed kasvajad. Atroofilise gastriidi märke ei olnud, kuid täheldati enterokromafiinitaoliste gastriini tootvate rakkude hüperplaasiat. Pärast kasvajate endoskoopilist eemaldamist ja PPI tühistamist kasvaja taandus ja gastriini indeksid normaliseerusid 1 nädala jooksul. pärast ravi katkestamist.

Mahuka metaanalüüsi avaldatud tulemused, mis hõlmasid kokku 785 patsienti, näitasid, et PPI-de pikaajalise kasutamisega remissiooni säilitamiseks GERD-ga patsientidel ei kaasne mao limaskesta atroofiliste muutuste sageduse suurenemist, samuti enterokromafiinilaadsete rakkude hüperplaasiat vähemalt 3 x aastat pidevat ravi vastavalt randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemustele. Sarnased tulemused saadi LOTUS-i ulatuslikus 5-aastases uuringus, mis näitas, et GERD-ga patsientide pikaajalise raviga 5 aasta jooksul esomeprasooliga ei kaasnenud mao limaskesta düsplaasia ja metaplaasia ilmnemist hoolimata enterokromafiinitaoliste rakkude mõnest hüperplaasiast..

Gastriin stimuleerib teatud tüüpi epiteelirakkude kasvu maos, käärsoole limaskestas, kõhunäärmes. Selleks, et uurida PPI pikaajalisest kasutamisest tingitud kolorektaalse vähi tekkimise võimalust 2012. aastal, viidi läbi ulatuslik metaanalüüs, mis hõlmas 737 artiklit ja 5 uuringut, ning PPI-ravimite pikaajalise ravi ja kolorektaalse vähi esinemise vahel ei olnud seost..

B12-vitamiini puudus

Pikaajalise ravi PPI-ravimitega ja B12-vitamiini vaeguse arengu uuringud on andnud veelgi vastuolulisemaid tulemusi. On teada, et suurem osa toiduga kaasnevast B12-vitamiinist on seotud valkudega. Maos vabaneb see happe ja pepsiini toimel ning seostub sülje R-valkudega - transkobalamiin I ja III ning seejärel sisemise lossifaktoriga. Edasi jõuab see kompleks terminaalsesse iileumi, kus see imendub. Kui mao pH tõuseb, on pepsinogeeni muundamine pepsiiniks häiritud, mis raskendab oluliselt B | 2-vitamiini imendumist ja võib isegi põhjustada selle aine malabsorptsiooni ja selle tagajärjel aneemiat.

2010. aastal viidi läbi uuring, milles uuriti 34 patsienti vanuses 60–80 aastat, kes olid pikka aega kasutanud PPI-sid. Autorid jõudsid järeldusele, et inimestel, kes võtavad pikaajaliselt PPI-sid, on märkimisväärselt oht B12-puuduliku seisundi tekkeks. Seda järeldust kinnitas veel üks hiljuti avaldatud võrdlev tagasiulatuv uuring, milles osales 25 956 B12-puuduliku aneemiaga patsienti. Uuringu tulemused näitasid, et PPI-ravi 2 aasta jooksul või usaldusväärsemalt põhjustab B12 defitsiiti.

Äge interstitsiaalne nefriit

Eeldatakse, et PPI-de pikaajaline kasutamine võib käivitada ägeda interstitsiaalse nefriidi (SPE). Uus-Meremaa kõrvaltoimete seire keskus teatas kolme aasta jooksul 15 juhtumist ja nimetas PPI-d kõigi ravimite klasside kõige tavalisemaks ägeda interstitsiaalse nefriidi tekitajaks..

Selle patoloogia mehhanism pole täiesti selge. Arvatakse, et SPE-d põhjustab humoraalne ja rakuline ülitundlikkusreaktsioon, mis viib interstitiumi ja neerutuubulite põletikuni. PPI indutseeritud SPI-ga patsientide neerude morfoloogilise uuringu analüüsi tulemusel järeldasid autorid, et interleukiin-17 ja CD4 rakkude mõju neerutuubulitele mängib selles põletikus juhtrolli ning PPI-ga seotud äge interstitsiaalne nefriit pole nii kahjutu, kui varem arvati. : 40% -l patsientidest on seerumi kreatiniini sisaldus pöördumatult suurenenud, mis näitab neerude põhifunktsioonide tõsist rikkumist.

Osteoporoos ja suurenenud luumurdude oht

Algselt olid hüpoteesid, et IPP-d mõjutavad sõltumatult ioonipumpasid ja happesõltuvaid luukoe ensüüme, põhjustades luude ümberkujunemist. XX sajandi lõpus. On tõestatud, et aklohüdriidium vähendab kaltsiumi imendumist. See mineraal siseneb kehasse lahustumatute soolade kujul ja ioniseeritud vormi vabastamiseks on vajalik happeline keskkond. IPP-d vähendavad märkimisväärselt mao luumeni happesust ja võivad seetõttu mõjutada selle protsessi kulgu. Mitmed uuringud kinnitavad seda, kuid probleemi ei saa pidada täielikult lahendatuks..

2015. aastal viidi läbi perspektiivne kohortuuring Austraalia vanemate naiste PPI-de kasutamisest tuleneva osteoporoosi võimaliku riski kohta. Uuriti 4432 naist, kellest 2328 kasutasid PPI-d mitmesuguste näidustuste jaoks. Osteoporootiliste komplikatsioonide esinemise tulemuste analüüs näitas nende esinemise suurenenud riski vastavalt Rabeprasooli kasutamisel 1,51 korda ja Esomeprasooli kasutamisel 1,48 korda..

Kinnitavad pikaajalise PPI-ravi ajal mõlemast soost eakate inimeste suuremat puusamurdude riski ja veel ühte uuringut, mille kohaselt soovitatakse eakatel patsientidel enne PPI määramist hoolikalt kaaluda riski ja kasu suhet. Teine uuring, milles osales 6774 üle 45-aastast meest, näitas ka puusaluumurru suurenenud riski, mis oli otseselt seotud PPI-ravi kestusega..

Samal ajal on hiljuti teada saanud Kanada mitmekeskuselise elanikkonna uuringu tulemused osteoporoosi arenemise võimalusest pikaajalise PPI-raviga. Lülisamba reie-, puusa- ja nimmeosa (L1-L4) luukoe mineraalset tihedust hinnati patsientide esialgses seisundis pärast 5 ja 10 aastat pärast PPI saamist. Uuringu tulemuste kohaselt jõuti järeldusele, et IPP kasutamine ei viinud luukoe muutuste progresseerumiseni..

Soole ülekasvu sündroom

Seedetraktis (GIT) elab enam kui pool miljonit bakteriliiki ja GIT erinevates sektsioonides elavad erinevad mikroorganismide populatsioonid. 30% -l tervetest inimestest on jejunum tavaliselt steriilne, ülejäänud osades on madal asustustihedus, mis suureneb käärsoolele lähenedes ja ainult distaalses iileumis on leitud fekaalse mikrofloora olemasolu: enterobakterid, streptokokid, bakteroidi anaeroobid jne...

Tervetel inimestel toetavad normaalset mikrofloorat mitmed tegurid, sealhulgas soolhape. Kui selle tootmine on häiritud, võib hüpo- ja klorohüdria tingimustes tekkida liigne bakteriaalse kasvu sündroom (SIBR), mis põhineb peensoole suurenenud koloniseerimisel fekaalse või neelu mikroflooraga, millega kaasneb krooniline kõhulahtisus ja malabsorptsioon, peamiselt rasvad ja B12-vitamiin..

Märkimist väärib 2 Uus-Inglismaal läbi viidud kohordiuuringut, milles osales 1166 patsienti. Määrati kindlaks PPI-de mõju põhjuslikud seosed C. difficile-ga seotud koliidi suurenenud taastekke riski suhtes. Esimeses uuringus seostati PPI-de kasutamist C. difficile infektsiooni ravi ajal 42% -l patsientidest kõrgema retsidiivi riskiga. Teine uuring näitas, et PPI-sid kasutavatel patsientidel suureneb annuse / ravivastuse mõju ja väheneb maohappe tootmine, suureneb nosokomiaalse C. difficile infektsiooni oht. Suurimat C. difficile infektsiooni tekkimise riski täheldati intensiivraviosakonnas kriitiliselt haigetel patsientidel, PPI intravenoosse manustamise taustal mao verejooksu ennetamiseks.

Veel üks avaldatud töö, milles kirjeldatakse 450 patsiendi uuringut. Kõiki neid raviti PPI-ravimitega keskmiselt 36 kuud. Uuringus leiti seos PPI tarbimise kestuse ja SIBR-i tekke riski vahel: need, kes võtsid PPI-d 13 kuud. ja rohkem, 3 korda sagedamini omandatud SIBR, erinevalt neist, kes võtsid PPI vähem kui aasta.

Hiljutine uuring näitas PPI-ravi saavatel patsientidel kõrget salmonelloosi riski, mis vähenes 30 päeva pärast ravimi ärajätmist. Pikaajalist PPI-ravi saavatel patsientidel võib soolestiku mikroobse saastumise kõrge riski üheks seletuseks olla peensoole motoorse aktiivsuse vähenemine, mida kirjeldatakse patsientidel, kes võtavad PPI-sid, eriti kombinatsioonis indometatsiiniga. PPI-raviga seotud SIBR-i ei leidu mitte ainult täiskasvanutel, vaid ka lastel. Uuring näitas SIBRU esinemist 22,5% -l 40-st lapsest, kes said PPI-ravi 3 kuud. SIBR avaldus kõhu koolikute ja puhitusena.

Kuid mitte kõik uuringud ei kinnita PPI-sid võtvatel patsientidel suurt riski SIBR-i tekkeks. Haiglaravil olevaid patsiente hõlmavas uuringus leiti, et üldiselt on C. difficile nakkuse tekke oht minimaalne ja võimalik ainult negroidide rassi isikutel, seniilse vanusega inimestel ja neil, kellel on sellega kaasnev raske patoloogia. Sarnased tulemused PPI-ravi ohutuse kohta saadi hiljuti Jaapani autorite poolt läbi viidud uuringus, mis näitas laktuloosiga vesinikukatse põhjal Jaapani patsientidel PPI-ravi ajal SIBR-i tekke tõenäosust äärmiselt vähe..

Kardiovaskulaarne risk

Viimastel aastatel on arutatud võimalikku seost pikaajalise PPI-ravi ja kardiovaskulaarsete katastroofide suurenenud riski vahel. Värske uuring näitas, et PPI-ravi on müokardiinfarkti sõltumatu riskifaktor: pärast 120-päevast PPI-de võtmist suurenes risk 1,58 korda. Sarnased tulemused saadi ka teises uuringus, kus müokardiinfarkti tekkimise risk oli võrreldav teiste ravimite, näiteks H2-histamiini blokaatorite, bensodiasepiinide väljakirjutamise riskiga..

Korduva stentimise ja kahekordse antitrombootilise ravi saavatel patsientidel PPI pikaajalise ravi riski uuring näitas sagedamini esinevaid kõrvaltoimeid, näiteks ST-segmendi suurenemist elektrokardiogrammil, stenokardiahooge inimestel, kes said lisaks antitrombootilisele ravile ka PPI-d. võrreldes isikutega, keda ravitakse ainult antitrombootiliste ravimitega, tuleb seda selle kategooria patsientide ravimisel arvestada.

Suurenenud risk tsirroosiga patsientidel

Viimastel aastatel on ilmunud väljaandeid maksatsirroosiga patsientide PPI-dega ravimise võimaliku riski kohta: tsirroosiga PPI-de pikaajaline ravi on üks sõltumatuid riskifaktoreid surevatel patsientidel. Kuid PPI selle mõju täpset põhjust ei suudetud kindlaks teha..

Hiljutine suure patsientide rühma - 1965 - uuring näitas tsirroosist tingitud astsiidiga patsientide suurenenud spontaanse bakteriaalse peritoniidi riski. Uuring kestis jaanuarist 2005 kuni detsembrini 2009. Sarnased tulemused saadi Kanada teadlaste poolt tagasiulatuvas juhtumiuuringus. - kontroll ”, mis viidi läbi 2004. aasta juunist 2010. aasta juunini..

Veel üks hiljutine uuring näitas PPI-de ja beetablokaatorite väljakirjutamisel tsirroosiga patsientide bakteriaalse peritoniidi riski suurenemist, mida tuleb selle kategooria patsientide ravimisel arvestada..

Järeldus

Tänapäeval on IPPd antisekretoorsete ravimite hulgas juhtival kohal ja vaatamata mitmetele kõrvaltoimetele on neil kõrge ohutusprofiil ja piisav efektiivsus, mida on tõestatud suurtes uuringutes. PPI-d on üldiselt hästi talutavad ja kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased. PPI-de kasutamise pikaajaliste soovimatute mõjude probleem nõuab täiendavaid teadusuuringuid..

Kinnitatud kõrvaltoimete riski vähendamiseks on vaja võtta teatavaid ennetavaid meetmeid..

  1. Vitamiinide ja mineraalide puuduse vältimiseks on vaja regulaarselt jälgida nende kontsentratsiooni veres. Puuduse korral on soovitatav välja kirjutada vitamiine, magneesiumi, rauda, ​​kaltsiumi sisaldavaid preparaate.
  2. Vähi ennetamiseks on vaja läbi viia perioodilisi endoskoopilisi uuringuid, et tuvastada neoplasmide nähud seedetraktis.
  3. SIBR-i tuvastamiseks ja ennetamiseks on soovitatav läbi viia peensoole sisu mikrobioloogilised uuringud, hingamistestid.
  4. Individuaalse PPI-talumatuse korral on võimalik välja kirjutada alternatiivseid ravimeid: H2-retseptori blokaatorid, M-kolinomimeetikumid.
  5. PPI-sid tohib välja kirjutada ainult siis, kui on olemas sobivad kliinilised näidustused, eriti tsirroosiga ja kardiovaskulaarsete katastroofide suure riskiga patsientidel..
  6. Arvestades asjaolu, et PPI-ravi kahjulikud ilmingud võivad ilmneda juba varajases staadiumis, peaks ravi olema võimalikult lühike, määrates väikseima efektiivse annuse. Tüsistunud GERD-ga patsientidel on hea sümptomaatiline toime lubatud ravimit võtta "nõudmisel".

Prootonpumba inhibiitorid

Praegu on paljude seedetrakti ülemiste nn happesõltuvate haiguste ravile spetsialiseerunud teadlaste tähelepanu prootonpumba inhibiitoritele (prootonpump). Seda tõendab

Praegu on paljude seedetrakti ülemiste nn happesõltuvate haiguste ravile spetsialiseerunud teadlaste tähelepanu prootonpumba inhibiitoritele (prootonpump). Selle tõenduseks on esimese (2003), teise (2004) ja kolmanda (2005) Moskva lepingu materjalid, mis on pühendatud happesõltuvate haiguste (sealhulgas Helicobacter pylori (HP )ga seotud haiguste) diagnoosimisele ja ravile ning mis on mõeldud peamiselt Vene Föderatsiooni gastroenteroloogidele ja terapeutidele. ning ka Maastrichti soovitused (1996, 2000, 2005), mis on suunatud ainult Euroopa Liidu riikide perearstidele. Nendes soovitustes antakse oluline koht suhteliselt uuele antisekretoorsete ravimite klassile - prootonpumba inhibiitoritele, mida Venemaal esindavad sellised ravimid nagu omeprasool, lansoprasool, pantoprasool, rabeprasool ja esomeprasool.

Praegu on palju teada mitmesuguste prootonpumba inhibiitorite struktuurist, nende toimemehhanismist, efektiivsusest ja kõrvaltoimetest, mis ilmnevad nende ravimitega patsientide ravimisel. Siiski pole kõik piisavalt selge.

On teada, et mao limaskesta parietaalses rakus on retseptorid, mis on tundlikud histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini suhtes. Nende retseptorite stimuleerimine põhjustab happe sekretsiooni suurenemist ja nende pärssimine viib mao happe moodustumise olulise vähenemiseni. Samuti on teada veel üks asi: happesekretsiooni isoleeritud allasurumine, toimides ainult teatud parietaalrakkude retseptoritele, ei põhjusta happesuse olulist vähenemist maos. Hüpoteesi vormis võime eeldada, et happe sekretsiooni pärssimisel näiteks N antagonistid2-Retseptorid koos happe pärssimisega (ranitidiin või famotidiin) võivad tekkida (kaitsereaktsioonina) ja mao limaskesta parietaalrakkude vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähene suurenemine gastriini ja atsetüülkoliini toimel.

Seetõttu on õigustatud uue antisekretoorsete ravimite klassi loomine - prootonpumba inhibiitorid, mis võimaldavad teil "haarata parietaalset rakku neelust", toimides soolhappe eritumise viimases etapis prootonpumba ensüümi H + / K + -ATPaasi (adenosiintrifosforhape) selektiivse ja pöördumatu pärssimisega. mis aitab pärssida basaal- ja stimuleeritud happe sekretsiooni - sõltumata stimulatsiooni tüübist.

Juba eelmise sajandi 70-ndate aastate alguses tuvastati sea mao limaskestas ATPaas, mida stimuleerib kaalium. Märgiti järgmised teaduslikku ja praktilist huvi pakkuvad faktid: 1) happe transport eraldatud vesiikulitest mao limaskesta vooderdiste rakkude membraanides sõltub kaaliumioonide kontsentratsioonist; 2) ATPaasi toimemehhanism on sarnane tavalise naatriumipumba omaga; 3) erinevalt viimasest on H + asendamise protsess K + -ga aga elektronneutraalne; 4) mao limaskesta eraldatud vooderrakud (vastavalt katseloomadel tehtud uuringu tulemustele) saavad ATPaasi ja kaaliumioonide juuresolekul sünteesida H +.

Sai selgeks, et mao limaskesta vooderdavate rakkude vesinikkloriidhappe tootmise viimane etapp on H + / K + -ATPaas, mida võivad mõjutada prootonpumba inhibiitorid, mis on naatriumbensimidasooli asendatud derivaadid.

Üldine teave prootonpumba inhibiitorite kohta. Omeprasool on esimene ravim Rootsis 1979. aastal sünteesitud prootonpumba inhibiitorite rühmas (põder). Hiljem, 1997. aastal, töötati välja tableti bioekvivalentne põder - MAPS põder.

Omeprasooli peamised farmakokineetilised parameetrid on: biosaadavus - 40–60%, seondumine plasmavalkudega - 95%, maksimaalne plasmakontsentratsioon täheldatakse 1–3 tunni pärast, poolväärtusaeg - 0,7 tundi, metabolism - P450 tsütokroomisüsteem (T. Anssonsson et al., 1990; C. Regarch jt, 1990; W. Kromer jt, 1998). Viimase 10 aasta jooksul peetakse paljudes maailma riikides omeprasooli (monoteraapiana või kombinatsioonis antibiootikumidega) standardseks ravimiks happesõltuvate haigustega patsientide ravis..

Lansoprasooli farmakokineetika peamised näitajad on: biosaadavus - 81–91% (maksimaalne prootonpumba inhibiitorite hulgas), seondumine plasmavalkudega - 97%, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,5–2,2 tunni pärast, poolväärtusaeg - 1 tund, metabolism - tsütokroom P450 süsteem. Lansoprasoolil on erinevalt omeprasoolist erinev püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalne struktuur (C. M. Specser jt, 1994; J. Carloff jt, 1996).

Pantoprasooli peamised farmakokineetikad on: biosaadavus - 77%, seondumine plasmavalkudega - 98%, maksimaalne plasmakontsentratsioon täheldatakse 2–4 tunni pärast, metabolism - tsütokroom P450 süsteem, on neutraalsele lähedase pH väärtuse korral stabiilsem kui omeprasool või lansoprasool.. Pantoprasool erineb omeprasoolist ja lansoprasoolist püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalide struktuuris (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Rabeprasooli farmakokineetika peamised näitajad: biosaadavus - 51,8% (erinevalt teistest prootonpumba inhibiitoritest, biosaadavus ei muutu pärast ravimi korduvat manustamist), seondumine plasmavalkudega - 96,3%, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 3-4 tunni pärast, poolestusaeg on 1 tund, metabolism on tsütokroom P450 süsteem (S. Yasuda jt, 1994; T. Humpries jt, 1998). Võrreldes teiste prootonpumba inhibiitoritega, läheb rabeprasool kiiresti inaktiivseks aktiivseks vormiks ja seostub H + / K + -ATPaasiga (M. P. Williams et al., 1999). Mitmete teadlaste (M. Inou jt, 1991; N. Takeguchi jt, 1995) sõnul võib selle ravimi toime olla mõnel juhul lühem, kuna rabeprasooli dissotsieerumine teiste prootonpumba inhibiitoritega on kiirem kui teistel prootonpumba inhibiitoritel. + / K + -ATPase.

Esomeprasool on esimene prootonpumba inhibiitor, mis on loodud omeprasooli isomeerina, millel on sarnane toimemehhanism, kuid meta-analüüsi kohaselt pärsib see mao limaskesta parietaalrakkude happesuse eritumist pärssivalt ja püsivamalt päevas ning seda iseloomustab happesuse vähem väljendunud interindividuaalne kõikumine võrreldes koos omeprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooliga (SW Edwards jt, 2001). Selle ravimi, millel on pidevad farmakodünaamika ja farmakokineetika näitajad, loomine võimaldas vähendada nende indikaatorite sõltuvust maksas toimuvast tsütokroom P450 osavõtul (st anda kontsentratsiooni-aja kõvera all maksimaalne võimalik pindala)..

Prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism. Prootonpumba inhibiitorid on ravimid, mis on bensimidasooli naatriumi asendatud derivaadid (erinevalt N antagonistidest2-retseptorid), neil on mao limaskesta parietaalses rakus erinev toimemehhanism, mis ei mõjuta H-d2-retseptorid ja muud struktuurid, mis paiknevad parietaalraku basolateraalsel membraanil ja osalevad happe sekretsiooni reguleerimises.

Prootonpumba inhibiitorid, mis võetakse per os, pärast söögitoru ja mao läbimist sisenevad peensooles, kus nad lahustuvad, mille kaudu nad sisenevad kõigepealt veresoonte kaudu maksa ja seejärel tungivad kiiresti mao limaskesta vooderdiste rakkude membraani, kus nad on koondunud tuubulitesse parietaalrakud. Samal ajal on prootonpumba inhibiitorite sihtmärgiks prootonpump, ensüüm H + / K + -ATPase. Sekretoorsetes tuubulites (happelise pH korral) aktiveeritakse prootonpumba inhibiitorid ja muundatakse happelisest sõltuva muundamise tõttu tetratsükliliseks sulfenamiidiks, mis lülitatakse kovalentselt prootonpumba peamistesse tsüsteiinirühmadesse, aidates kaasa happe sekretsiooni pikaajalisele pärssimisele mao limaskesta parietaalsetes rakkudes.

Paralleelselt prootonpumba molekulide pärssimisega mao limaskesta parietaalsetes (vooderdavates) rakkudes pärsitakse sekretoorset protsessi D-rakkudes, kus tavaliselt sünteesitakse somatostatiini (võimalik, et prootonpumba inhibiitorid toimivad samaaegselt kahes suunas: blokeerivad prootonpumba ja pärsivad D-rakke mis loob tingimused, mis võimaldavad G-rakkudel alustada märkimisväärses koguses gastriini tootmist).

Prootonpumba inhibiitorite üldised omadused. Hoolimata mõningatest erinevustest prootonpumba inhibiitorite vahel, osaliselt ülalpool esitatud, on neil ravimitel palju ühist:

  • kõik prootonpumba inhibiitorid, välja arvatud esomeprasool, on mao happelise sisu suhtes üsna ebastabiilsed;
  • imendub kiiresti peensooles (sealhulgas kaksteistsõrmiksooles);
  • neil on sarnane toimemehhanism (eriti ühelt poolt biosaadavus ja maksimaalse kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas ning teiselt poolt ravimi annus);
  • nendel ravimitel on üsna kõrge sarnane aktiveerimise tase madala pH juures;
  • tänu maosisu pH taseme tõstmise võimele võivad nad muuta teatud ravimite imendumist, eriti suurendada happepüsimatute antibiootikumide imendumist;
  • neil on lühike poolestusaeg (enamikul inimestel 1 tunni jooksul) ja kerge neerukliirens; eakatel patsientidel on prootonpumba inhibiitorite poolestusaja pikenemine võimalik (võrreldes noorema vanusega patsientidega, kuid olulisi erinevusi pole tuvastatud);
  • ainult vähestel naistel, kes võtsid raseduse ajal refluksösofagiidi jaoks säilitusannust omeprasooli, ei esinenud täiendavaid tüsistusi (nagu nende imikutel): prootonpumba inhibiitorite kasutamise ohutus rasedate gastroösofageaalse ravis reflukshaigust tuleb veel uurida;
  • happe pärssimine mao limaskesta parietaalsetes rakkudes erinevate prootonpumba inhibiitorite abil ei võimalda alati saavutada olulist (kõige väljendunud) efekti, mis võib olla tingitud järgmistest teguritest: a) vanusega, ravimi kliirensi vähenemisega ja poolväärtusaja pikenemisega kuni 1,5 tundi ( 50–100% eakatest suurendab pindala kõvera “kontsentratsiooni aeg” järgi); b) primaarse või omandatud resistentsuse olemasolu nende ravimite suhtes, ulatudes 10% -ni, vähenenud ravimi kliirens ja suurenenud poolestusaeg, samuti kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala suurenemine 5-10-kordselt;
  • prootonpumba inhibiitorite efektiivsust seostatakse mõne geneetilise tunnusega: umbes 3–10% inimestest antud populatsioonis on inimesed, kellele on iseloomulik aeglasem prootonpumba inhibiitorite metabolism, vähenenud kliirens ja suurenenud ravimi poolestusaeg, samuti 5–10-kordne suurenemine pindala kõvera "kontsentratsiooniaeg" all.

Erinevate prootonpumba inhibiitoritega patsientide ravimisel saadud kogemuste põhjal selgus huvitav fakt. Hoolimata erinevatest originaalsete prootonpumba inhibiitorite struktuuris esinevatest mõningatest erinevustest, muutub nende ravimite kliiniline efektiivsus gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis 7. – 8. Päeval peaaegu samaväärseks. Esimesel päeval leiti patsientide ravis mõningaid erinevusi esmase positiivse efekti ilmnemise osas, mis osutus mõnevõrra kiiremaks rabeprasooli (pariete) kasutamisel annuses 20 mg, võrreldes teiste prootonpumba inhibiitorite (omeprasool - 20 mg, lansoprasool - 30 mg) tavaliste annustega., pantoprasool - 40 mg, esomeprasool - 20 mg). Positiivse mõju avaldumise määr on tingitud asjaolust, et kõigi prootonpumba inhibiitorite toime algus sõltub sellest, kui kiiresti konkreetne prootonpumba inhibiitor muundub oma sulfoonamiidvormiks.

Siiani pole täiesti selge, kas nn kloorhüdraria, mis võib tekkida patsientide ravimisel prootonpumba inhibiitoritega, mõjutab seedimisprotsessi. Siiski võib kindlalt öelda, et ükskõik millise praegu teadaoleva prootonpumba inhibiitori kasutamisel pole maos võimalik saavutada 100% happevaba keskkonda. On täheldatud, et mao valendikus ja mao limaskestaga külgnevas tsoonis on võimalik pH taseme tõus 4–8, kuid veel pole võimalik tõsta pH otse mao limaskestale samale tasemele.

Prootonpumba inhibiitorite peamised eelised, võttes arvesse ravitavaid patsiente:

  • kõrvetised (põletustunne) ja / või valu rinnaku taga ja epigastimaalses piirkonnas, eriti päevasel ajal, suhteliselt kiiresti ilmnev toime erinevate happesõltuvate haigustega (peptiline haavand ja gastroösofageaalne reflukshaigus, Zollinger-Ellisoni sündroom, “mittesteroidne” gastropaatia jne) patsientidel. );
  • happe moodustumise intensiivsem pärssimine maos pikema aja jooksul, võrreldes N antagonistidega2-retseptorid (ranitidiin ja famotidiin) ja antatsiidid;
  • prootonpumba inhibiitorite kõrge efektiivsus erinevates Helicobacter-vastases raviskeemides;
  • suurem efektiivsus vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooniga patsientide ravis.

Tegelikult on ülalnimetatud eeliste tõttu prootonpumba inhibiitorid mitmesuguste happesõltuvate haiguste all kannatavate patsientide ravis üha tavalisemad. Nende ravimite üheks oluliseks eeliseks on nende efektiivsus kolmekordse Helicobacter-vastase ravi korral HP-ga seotud tüsistusteta kaksteistsõrmikuhaavandi korral.

Eelkõige on esomeprasooli või rabeprasooli kasutamise taustal komplitseerimata kaksteistsõrmiksoole haavandi 7-päevase likvideerimisravi korral patsientide ravimisel (pärast antibiootikumi kasutamise lõpuleviimist) järgneva antisekretoorsete ravimite täiendava kasutamiseta uuringud näidanud meie riigis esimest korda Gastroenteroloogia keseuuringute instituut (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), haavandi paranemine võttis 7 päeva. Esomeprasoolil põhineva kaksteistsõrmikuhaavandi kolmekordse ravi korral on HP likvideerimise tase üsna kõrge - enam kui 90–96 %% - ja see on võrreldav omeprasoolil põhineva kolmekordse ravi mõjuga, millele järgneb monoteraapia omeprasooliga 3 nädala jooksul (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten jt, 2000).

Ilmselt mõjutavad maa erinevatel mandritel elava elanikkonna geneetilised omadused märkimisväärselt prootonpumba inhibiitoritega patsientide ravi tulemusi.

  • CYP2C19 geeni kaasasündinud geneetilise polümorfismiga inimeste esinemissagedus võib erinevates populatsioonides olla erinev (eriti Euroopas - 2–6%, Jaapanis - 19–23%)..
  • Prootonpumba inhibiitorid, mis seonduvad plasmavalkudega (95%), metaboliseeritakse maksas kiiresti tsütokroom P450 osalusel (geenide CYP2C19 ja CYP2A osalusel)..
  • Vastupidiselt rabeprasoolile metaboliseeritakse omeprasool, lansoprasool, pantoprasool ja esomeprasool üsna olulisel määral tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kasutades inimestel, kellel on geen CYP2C19, ja ainult veidi geeni CYP2A4..

Seega mõjutavad rassi osaga seotud elanikkonna osa geneetiline polümorfism ning ühelt poolt omeprasooli, lansoprasooli, pantoprasooli, esomeprasooli ja teiselt poolt rabeprasooli toimemehhanismi eripärad märkimisväärselt mitmeid erinevusi maos hapete moodustumise pärssimise raskusastmes. ja vastavalt patsientide ravi tõhususele, sealhulgas HP likvideerimise tulemustele. Ilmselt võib see mingil määral selgitada mitmeid erinevusi riikides, mis käsitlevad sarnaste ravirežiimide tõhusust patsientidel, kus baasravimina kasutati sama prootonpumba inhibiitorit..

Ilmselt on happesõltuvate haigustega patsientide ravi efektiivsuse usaldusväärse hindamise võimaldamiseks mitmesuguste võrdluste ajal koos patsientide ravitulemuste hindamiseks üsna tuntud kriteeriumidega vaja arvestada patsientide geneetilisi omadusi. See võimaldab teil saada täielikuma ja usaldusväärsema ettekujutuse teatud ravimite või nende kasutamisharjumuste tõhususest..

Järgmine asjaolu annab tunnistust ka vajadusest arvestada geneetiliste iseärasustega: prootonpumba inhibiitorid pärsivad märkimisväärselt vesinikkloriidhappe sekretsiooni inimestel, kellel on mutatsioonid CYP2C19 geeni mõlemas alleelis, mõõdukalt inimestel, kellel on mutatsioon ühes alleelis, ja pisut isikutel, kellel on homosügootne, nn metsik tüüp.

Prootonpumba inhibiitorite kõrvaltoimed. Prootonpumba inhibiitoritega ravimisel on võimalikud kõrvaltoimed, mille üldine sagedus on 1,11–17,4%. Kõrvaltoimete sageduse suurenemist suuremal või vähemal määral seostatakse prootonpumba inhibiitoreid kasutavate patsientide annuste ja kestuse suurenemisega, patsientide vanuse suurenemisega ja mõnede ravimite individuaalse talumatusega nendele ravimitele..

Prootonpumba inhibiitoritega patsientide raviga seotud kõige levinumad kõrvaltoimed on kõhulahtisus (0,23% –7,4%), iiveldus (2,2% –2,6%), puhitus (0,11%), valu kõht (0,11%), peavalu (2,4% –4,2%), peapööritus (0,23% –2,5%), nahareaktsioonid (2%), sealhulgas kihelus (0,07) %). Mõnikord võib tekkida kõhukinnisus, hingamisteede infektsioonid, sinusiit, mis on tõenäoliselt seotud kaasuvate haigustega. Tuleb märkida, et prootonpumba inhibiitorite kasutamisel tekkivate teatavate kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub suuresti mitte ainult prootonpumba inhibiitori ühest standarddoosist (millel ülaltoodud andmed põhinevad), vaid ka kas patsientidele antakse ravimeid 2 või enam korda päevas, mis ajal ja kui kaua. Mitte vähem olulised kriteeriumid võimalike kõrvaltoimete (mida tavaliselt kirjanduses ei avaldata) esinemise hindamiseks prootonpumba inhibiitorite kasutamise ajal või pärast seda on patsientide vanus ja kaasuvate haiguste esinemine.

Kahjuks pööratakse viimaste aastate kirjanduses peamist tähelepanu reeglina pahaloomulise degeneratsiooni võimaluse õigustamisele või isegi lihtsalt väitele, et prootonpumba inhibiitoreid võtvatel inimestel erinevate happesõltuvate haiguste korral on pahaloomulise degeneratsiooni võimalus puudulik. Meie endi tähelepanekute kohaselt võib siiski ilmneda ka muid soovimatuid kõrvaltoimeid, mis patsientide elukvaliteeti oluliselt halvendavad.

Pikaajalise ravi taustal mitmesuguste originaalsete prootonpumba inhibiitoritega gastroösofageaalse reflukshaiguse korral võivad mõnel patsiendil tekkida omandatud (sekundaarne) resistentsus ühe või teise prootonpumba inhibiitori suhtes. Selline resistentsus muutub märgatavaks pärast pikaajalist ravi sama ravimiga, kui selle efektiivsus patsientide pideva ravi taustal (aasta või rohkem) väheneb märkimisväärselt. Kuid selliste patsientide "üleviimine" ravile teiste prootonpumba inhibiitoritega parandab nende seisundit.

Prootonpumba inhibiitorite ravi taustal võib tekkida kõhulahtisus (meiega ravitud patsientidel kõhukinnisust ei esinenud), eriti eksokriinse pankrease puudulikkusega kroonilise pankreatiidiga patsientide puhul, kellel prootonpumba inhibiitorite kasutamine 2 korda päevas standardses annuses ( antisekretoorse teraapiana) viib kompleksravi osana kõhulahtisuse ilmnemiseni või intensiivistumiseni.

Prootonpumba inhibiitorite pikaajalise kasutamise üks ebameeldivaid kõrvaltoimeid oli mõnedel patsientidel kõhupuhitus, mis avaldub märkimisväärses puhituses ja tahtmatus gaaside väljutamises päraku kaudu ettenägematutes olukordades (transpordil, tööl ärikohtumiste ajal jne), mis on märkimisväärne mõjutab patsientide elukvaliteeti. Kõhupuhituse kõrvaldamiseks tavaliselt kasutatavatel traditsioonilistel ravimitel, sealhulgas ravimitel, ei olnud positiivset mõju, vaid pärast nende patsientide raviks vaheldumisi kasutatavate prootonpumba inhibiitorite annuste järkjärgulist vähendamist ja isegi nende ravimite ärajätmist paranes patsientide seisund..

Erinevates väljaannetes, mille autorid rõhutavad prootonpumba inhibiitorite ohutust, ei mainita ka seda, et nende ravimite pikaajalise kasutamise taustal mõnedel eakatel ja seniilsetel patsientidel on täheldatud olulist nägemiskahjustust. Õigluse huvides tuleb märkida, et sellise kõrvaltoime võimalikkust on kirjeldatud prootonpumba inhibiitorite kasutamise eeskirjade juhendis, mida tuleb arvestada eakate ja seniilsete patsientide ravi otstarbekuse üle otsustamisel..

Tundub, et prootonpumba inhibiitorite maos toimuva happesusekretsiooni tugevam supresseerimine peaks viima kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemiseni. Kuid võrreldes N antagonistidega2-retseptori esinemissagedus kõrvaltoimetest ei erine oluliselt.

Nn "võõrutussündroomiga" on seotud vastuoluline teave. Ühe publikatsiooni autori (T. L. Lapina, 2006) sõnul ei iseloomustata prootonpumba inhibiitoreid “võõrutussündroomiga”. Mõne väliskirjanduse väljaande analüüsimisel ei jää aga paljuski päris selgeks ja “võõrutussündroomi” esinemine sõltub mitmetest põhjustest, sealhulgas mao limaskesta HP saastumisest. Sellegipoolest usuvad mõned teadlased (V. A. Isakov, 2005), et seni pole veenvaid andmeid selle kohta, et mao sekretsiooni suurenemisel pärast prootonpumba inhibiitorite kasutamise lõpetamist kirjanduses võiks olla mingit mõju seedetrakti kulgemisele. reflukshaigus.

Meie tähelepanekute kohaselt on nii prootonpumba inhibiitorite kui ka H antagonistide jaoks2-retseptorid, mida iseloomustab siiski "võõrutussündroom", mis on rohkem väljendunud, kui tühistada patsiendile välja kirjutatud esomeprasool annuses 40 mg. Tavaliselt ilmneb see sündroom, mis on eriti märgatav gastroösofageaalse refluksihaigusega patsientidel ja avaldub kõrvetiste ja / või rindkerevalude taastekkena, pärast pikaajalist ravi mis tahes originaalsete prootonpumba inhibiitoritega (standarddoosides) 4.-5. Päeval pärast ravimi ärajätmist (pärast ravi) esomeprasool - mõnikord mõnevõrra hiljem (5.-7. päeval).

Viimastel aastatel on mõne kodumaise väljaande (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004) autorid, viidates välismaistele andmetele, tähelepanu paljudele soovimatutele mõjudele, mis tekivad prootonpumba inhibiitoritega ravi ajal. Need on peamiselt mõjud, mis on sageli seotud koe võimaliku väidetava pahaloomulise degeneratsiooniga. Sellega seoses on korduvalt üritatud välja selgitada, kas prootonpumba inhibiitorite kasutamine suurendab pahaloomuliste kasvajate tekke riski. Nende võimalik mõju gastriini tasemele vereseerumis on vesinikkloriidhappe sekretsiooni ja gastriini tootmise vastastikmõju tulemusel tõestatud negatiivse tagasiside põhimõttel (mida madalam on soolhappe sekretsioon, seda kõrgem on gastriinisisaldus vereseerumis). Näiteks suureneb omeprasooli pikaajalise kasutamise korral gastriinisisaldus vereseerumis 2–4 korda. Kõrge gastriini tase näitab, et paralleelselt prootonpumba molekulide pärssimisega vooderdusrakkudes pärsitakse sekretoorset protsessi D-rakkudes, milles tavaliselt somatostatiini sünteesitakse..

Pikaajaline pidev kokkupuude prootonpumba inhibiitoritega inimkehal aitab kaasa gastriini taseme suurenemisele ja argyrofiilrakkude arvu suurenemisele. Kuid see asjaolu ei pruugi patsientide seisundi jaoks olla oluline. Mao happe moodustumise pikaajaline pärssimine prootonpumba inhibiitorite poolt aitab kaasa ka mao antrumi pH taseme tõusule, mis omakorda põhjustab gastriini tootvate rakkude pinnaretseptorite ergastamist, mis hakkavad sünteesima gastriini.

Prootonpumba inhibiitorite pikaajalisel kasutamisel patsientide ravis on potentsiaalne risk mao limaskesta enterokromafiinrakkude hüperplaasia tekkeks, mis eritavad biogeenseid amiine (rottidega tehtud eksperimentaalsetes uuringutes näidati kartsinoidsündroomi tekkimise võimalust sellel taustal). Leiti, et mõnedel patsientidel ei põhjusta enterokromafiinrakkude arvu väike suurenemine kartsinoidide teket ja nodulaarset hüperplaasiat; HP-ga nakatunud patsientidel on siiski võimalik kroonilise gastriidi ja soolestiku metaplaasia sageduse mõningane suurenemine.

On teada, et mao limaskesta parietaalseid rakke iseloomustab suur tundlikkus prootonpumba inhibiitorite suhtes. Kuid tänaseni ei ole pikaajalise kasutamise korral vähitekitaja sündroomi tekkimise juhtumeid (vastavalt erinevate loomade, sealhulgas küülikute, koerte, merisigade ja ahvidega tehtud eksperimentaaluuringutele, samuti terveteks pidavate ja mitmesuguste mitmesuguste haiguste all kannatavate inimeste kliinilistele uuringutele) "Gastroenteroloogilised" haigused). Omeprasooli kasutamine 3 või enama kuu jooksul Zollingeri - Ellisoni sündroomi ravis keskmisest terapeutilisest annusest 3–4 korda suuremates annustes põhjustas umbes 20% juhtudest mao limaskesta G-rakkude sõlmeline hüperplaasia..

Sageli peetakse sapphappeid, trüpsiini, vesinikkloriidhapet ja / või pepsiini potentsiaalseteks potentsiaalseteks teguriteks, mis provotseerivad söögitoru pahaloomuliste kahjustuste teket. Meie tähelepanekute kohaselt stimuleerivad konjugeerimata sapphapped kõigepealt soole metaplaasia arengut söögitoru ühekihilise lamerakujulise epiteeli taustal (Barrett'i söögitoru areng) neutraalse pH juures, mille põhjustab prootonpumba inhibiitorite happe produktsiooni väljendunud pidev pikaajaline allasurumine. Selle protsessi põhiolemus on mao happe moodustumise pidev pikaajaline pärssimine prootonpumba inhibiitoritega ravi ajal gastroösofageaalse refluksihaigusega patsientidel, mis põhjustab mao happe olulist vähenemist (ja vastavalt mao sisu mahu vähenemist), mis omakorda tähendab „lahjenduse“ olulist vähenemist. »Vastavalt mao vesinikkloriidhappega sapphapped ja sapphapete kontsentratsiooni suurenemine, suurendades nende patoloogilise toime intensiivsust söögitoru limaskestale gastroösofageaalsete reflukside taustal. Sapphapete toime intensiivsuse suurenemine söögitoru limaskestale on üks kõige ohtlikumaid tegureid, mis soodustab söögitoru adenokartsinoomi arengut.

Sellegipoolest võib nõustuda G. Tytgati (2000) arvamusega: prootonpumba inhibiitorite kasutamise eelised gastroösofageaalse reflukshaigusega patsientide ravis ületavad märkimisväärselt selliste kõrvaltoimete riski nagu hüpergastrineemia, võõrutussündroom, vesinikkloriidhappe hüpersekretsioon, mis ilmneb pärast inhibiitorite tühistamist. prootonpump. Nende ravimitega ravitud patsientide pikaajalise jälgimise korral nende võimaliku kantserogeense toime märke ei tuvastatud.

Kas patsientide ravis on seos peptilise haavandi sageduse vähenemise ja prootonpumba inhibiitorite kasutamise sagenemise vahel? Viimastel aastatel on märgatud kahte suundumust, mille põhiolemus on prootonpumba inhibiitorite kasutamise sageduse suurenemine happesõltuvate haiguste, sealhulgas peptilise haavandi ravis, ja peptilise haavandi sageduse vähenemine..

Mis puutub prootonpumba inhibiitorite kasutamise sageduse suurenemisse patsientide ravimisel, siis see asjaolu on üsna selge: nende ravimite kasuks annab tunnistust nende kõrge efektiivsus selliste sümptomite kõrvaldamisel nagu valu epigastimaalses piirkonnas ja rinnaku taga happesõltuvate haigustega patsientidel ning haavandite, eriti kaksteistsõrmiksoole haavandi paranemine. sooled, sealhulgas need, mis on seotud HP-ga. Näib, et peptilise haavandi tekkimise sagedus meie riigis, samuti peptilise haavandiga patsientide hospitaliseerimiste arv on vähenenud. Enamik haiglas hospitaliseeritud peptilise haavandiga patsiente leidis ka haavandite suuruse vähenemist (võrreldes 15-20 aasta taguste näitajatega). Püüe seostada neid fakte ainult HP-ga seotud peptiliste haavandite likvideerimisega ei saa kuidagi tõsiselt võtta..

On teada, et HP-ga seotud peptiliste haavandite likvideerimisteraapiat ei tehta sageli järgmistel põhjustel. Esiteks on see, et märkimisväärses osas meditsiiniasutustes puudub võimalus viia läbi uuringuid HP tuvastamiseks, samuti patsientide järgnevat uurimist 4–5 nädalat pärast ravi lõppu, et teha kindlaks läbiviidud likvideerimisravi tõhusus. Lisaks ei kasuta arstid Moskva või Maastrichti kokkulepetes välja töötatud HP-ga seotud peptiliste haavandite likvideerimiseks alati kõige tõhusamaid raviskeeme. Samal ajal on H-i antagonistide laialdase kasutamise võimalus2-prootonpumba retseptorite ja inhibiitorite sisaldus nii ambulatoorses praktikas kui ka haiglates hospitaliseeritud patsientide ravis, mis ilmselt suurendas patsientide ravi efektiivsust, võimaldas vähendada peptilise haavandtõve ägenemiste ja selle haiguse hospitaliseerimiste arvu.

Kahjuks põhineb kodumaises kirjanduses esitatud teave geneetiliste tegurite mõju kohta prootonpumba inhibiitoritega ravi efektiivsusele, nende mõjuga patsiendi kehale seotud mitmesuguste kõrvaltoimete sagedusele välismaistel andmetel väljaspool Vene Föderatsiooni elavate patsientide uurimise ja ravi kohta. Samal ajal mõjutavad meie riigi erinevates piirkondades neis elava elanikkonna eluomadused, toitumine ja geneetilised tegurid püsivalt prootonpumba inhibiitoritega patsientide ravi efektiivsust. Seetõttu on vaieldamatu teaduslik ja praktiline huvi nende tegurite uurimine meie riigis ja saadud andmete võrdlemine välisuuringutega..

Kirjandus
  1. Vasiliev Y. V. Komplitseerimata kaksteistsõrmiksoole haavandi ravimite ravivõimaluste valik (vastavalt rabeprasooli efektiivsuse uurimise tulemustele) // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. 2004. nr 3. Lk 14–18.
  2. Vasiliev Y. V., Kasyanenko V. I. Esomeprasooli (nexium), klaritromütsiini ja amoksitsilliini ühe nädala kasutamise efektiivsus Heliucobacter pyloriga seotud kaksteistsõrmikuhaavandi ravis // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. 2002. nr2. S. 47-51.
  3. Isakov V. A. Prootonpumba inhibiitorite ohutus pikaajalisel kasutamisel // Kliiniline farmakoloogia ja teraapia. 2004. Nr 13. S. 26–32.
  4. Isakov V. A. Prootonpumba inhibiitorid - Helicobacter-vastase ravi režiimide alus // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. 2004. nr 3. Lk 40–43.
  5. Lapina T. L. Prootonpumba inhibiitorid: mitu küsimust teooria ja praktika kohta // Farmateka. 2006. Nr 1. S. 61–65.
  6. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V., Grigoriev P. Ya. Jt. Happesõltuvate haiguste ravi: projekt (esimene Moskva kokkulepe, 5. veebruar 2003) // M.: Anakharsis, 2003,16 s..
  7. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V. Standardid "Happesõltuvate haiguste, sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimine ja ravi". Programmi kavand. Teine Moskva leping, 6. veebruar 2004.// Katseline ja kliiniline gastroenteroloogia. 2004. nr 2. Lk 5–12.
  8. Standardid "Happesõltuvate haiguste, sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimine ja ravi". Kolmas Moskva leping, 4. veebruar. 2005 / toimetaja L. B. Lazebnika ja J. V. Vasiliev // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. 2005. nr 3. Lk 3–6.
  9. Pasechnikov V. D. Optimaalse prootonpumba inhibiitori valiku võtmed happesõltuvate haiguste raviks // RGHGK. 2004. Nr 3. Lk 32–39.

J. V. Vasiliev, arst, arstiteaduste doktor
Moskva Gastroenteroloogia Kesktuurimisinstituut